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樹突狀細胞腫瘤免疫研究進展


樹突狀細胞(dendritic cell,DC)首先由美國學者Steinman 等[1]于1973 年從小鼠脾臟中分離出,因其具有樹突樣或偽足樣突起而命名,是目前已知的功能最強的抗原提呈細胞(antigen-presenting cell,APC),參與抗原的捕捉、加工、處理和提呈。成熟的DC 是惟一能激活幼稚T 淋巴細胞的專職抗原提呈細胞,能激活針對該病原體的特異性T 淋巴細胞反應,是機體細胞免疫應答的始動者,是連接先天性免疫反應和獲得性免疫反應的橋梁[2]。以DC 為基礎的腫瘤疫苗可以有效地增強誘導機體特異性抗腫瘤免疫反應,被公認為最具潛能的腫瘤免疫治療手段[3]。成熟DC 能點狀放大激活靜息T 細胞,一個成熟的DC 可激活100~3 000 個T 細胞, 是巨噬細胞和B細胞的100~1 000 倍[4],進而產生免疫應答,在移植排斥、抗腫瘤、抗感染和自身免疫疾病中發揮重要作用。自20 世紀90 年代開始由于DC 體外擴增方法的不斷改進,現有技術可從外周血、脾臟 及骨髓誘導并培養大量DC。DC 疫苗在眾多的動物腫瘤模型的治療中取得了顯著的效果,應用此方法對DC 進行腫瘤抗原修飾, 可以解決因DC 功能缺陷造成的腫瘤免疫逃逸問題。本文就DC 的生物學 特性、抗腫瘤免疫機制及其疫苗的研究及臨床應用作一綜述。

1 DC 的來源與分類
1.1 DC 的來源
DC 起源于髓系(myeloid DC,DC1)和淋系(lymphoid DC,DC2) 。髓系起源于外周血單個核細胞的前體細胞(PDC1),淋系起源于血液或扁桃體中某種漿細胞的前體細胞(PDC2)。大多DC 起源于骨髓CD34+ 細胞,除大腦以外廣泛分布于全身各臟器,但數量極微,僅占外周血單核細胞的0.5%~1%以下。

1.2 DC 的分類
根據DC 來源、部位、形態、功能和表型可有不同的分類方法[6]。根據刺激T 細胞增殖能力的不同,按成熟情況分為: 未成熟DC (immature dendritic cell,imDC)和成熟DC(mature dendritic cell,mDC)。根據誘導幼稚T 細胞分化及分泌不同細胞因子效應細胞的功能分為:誘導分化T 輔助1 細胞(Th1)的DC1和誘導分化T 輔助2 細胞(Th2)的DC2。根椐其分布 部位不同大致分為:淋巴樣組織中的DC、非淋巴樣組織中的DC 和循環DC。各組織中最常見的主要為漿細胞樣DC (plasmcytoid DCs,PDCs) 和常見DC(conventional DCs,CDCs)...

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